JC:阿奇霉素在COVID-19住院的患者中

快到2020年年底时,值得花点时间回顾一下过去的一年。年初,我们第一次听说中国有呼吸道病毒。 2020年3月,适应性平台RECOVERY(对COVID-19治疗的随机评估)试验开始招募住院患者,以尝试确定在COVID-19中可能适用的治疗方法。到年底 恢复试用 已从英国的176家NHS医院招募了20,000多名患者。 RECOVERY提供了唯一可降低住院死亡率的治疗方法的疗效证据 新冠肺炎且需要氧气的患者:地塞米松。在此过程中,它还加强了了解不起作用的重要性,即: 洛匹那韦-利托那韦羟氯喹

2020年12月14日,RECOVERY试验在medRxiv上发布了预印本,其结果 阿奇霉素治疗住院患者COVID-19.

它是什么?

阿奇霉素是一种合成的大环内酯类抗生素,用于治疗多种细菌和分枝杆菌感染。 还发现它具有抗病毒,抗炎和免疫调节特性 。正是后者的这些特性确保了在RECOVERY试验中包括阿奇霉素的临床平衡。

他们做了什么?

RECOVERY试验是一项基于英国的平台试验,旨在研究对COVID-19住院患者有效的治疗方法。它是开放标签的,可用于比较治疗方法并收集关于一种疾病的治疗效果的长期信息。 急诊医学's的团队在这里撰写了有关此设计的文章.

RECOVERY是一项务实的试验,主要针对任何住院患者,包括孕妇和儿童。患者被随机分配至单独的常规护理标准,或者每天口服一次或口服静脉给予阿奇霉素500mg,持续10天,直到出院(或其他治疗组之一)加常规护理。主要结局为28天死亡率。 您可以在此处阅读预印本.

2582例住院患者被随机分配至常规治疗加阿奇霉素标准治疗,5182例患者仅接受常规治疗标准。排除对象,包括QTc长或对大环内酯类抗生素过敏或已接受羟氯喹或氯喹的患者。

摘要在下面,请阅读完整的预打印纸,并得出自己的结论。

他们发现了什么?

首先,重要的是要查看治疗分配的基线特征(阿奇霉素与常规治疗),以查看两组之间是否存在差异。治疗分配组在年龄,性别,种族,接受呼吸支持,自症状发作以来的天数,自入院以来的天数,既往疾病,皮质类固醇的使用和COVID-19测试结果方面具有相似或相同的百分比。大多数患者是男性,年龄<70和白色。糖尿病,心脏病和慢性肺部疾病是主要的合并症。大多数患者(75%和76%)接受氧气(和/或无创通气)和糖皮质激素治疗(61%和61%)。 新冠肺炎的阳性率分别为88%和89%。

就主要结局而言,两种治疗方案均具有19%的28天死亡率(比率1.00,95%CI 0.90-1.12,p = 0.99)(请参见下面的Cox回归生存曲线)。 RR跨越1,p = 0.99,表明阿奇霉素与常规护理之间没有差异。

有用的是,RECOVERY小组还对SARS-CoV-2测试结果呈阳性的患者进行了子分析。再次结果相似(比率0.99,95%CI 0.88 – 1.10,p = 0.81)。

RECOVERY小组还通过基线特征研究了分配给阿奇霉素对28天死亡率的影响(见下文)。比率由正方形表示,穿过它们的线对应于95%CI。快速查看显示所有变量的95%CI均超过1,这表明常规护理和阿奇霉素之间基线特征无统计学差异。

尽管阿奇霉素的结果是负面的,但鉴于COVID-19在全球的广泛传播,最好有可靠的证据表明抗微生物剂对COVID-19不起作用。至关重要的是,当没有使用抗生素时,我们不要继续使用抗生素。一旦摆脱大流行,我们将面临更大的挑战,那就是抗菌素耐药性。

注意事项

首先,这是预印本,尚未经过同行评审。我本人以及圣艾姆琳(St Emlyn's)的成员都参与了审判,并对审判的进行充满信心。

其次,正如St Emlyn的同事先前提到的那样,RECOVERY试验是公开标签的,如果盲目进行,效果会更好。但是,28天死亡率是一个客观的终点,很难估计。

第三,试验团队无法估计方案中的样本量。但是,对结果不知情的审判委员会决定应招募足够多的患者,以p值为0.01的双向p值提供至少90%的功效,以检测临床相关的主要结果之间的比例降低(降低20%)。两组。

第四,重要的是要了解这不是一个完整的分析,因为只有73%的患者接受了完整的随访。在这篇论文中,建议其余的后续工作将在2021年1月完成。因此,该团队必须使用审查,占27%。最好是提出一个合理的建议,它不可能改变结果,并且考虑到保护抗生素使用的重要性,现在就应该发表。

最后,该试验仅应在住院患者的情况下进行,并且正在进行有关在早期COVID-19疾病中使用阿奇霉素的试验,我们将不得不拭目以待,看看其中是否有疗效。

为什么不’t antivirals work?

@EMManchester对此有一个看法,这在下面的推文中得到了解释,但是基本上他的论点(以及许多其他观点)是’后来的免疫反应杀死人,而不是最初的感染。

临床底线

阿奇霉素对住院的COVID-19患者无效。

RECOVERY试用版的下一步是什么?

在2021年,我们应该从RECOVERY试验中得到答案,以了解在住院的COVID-19患者中阿司匹林,秋水仙碱,恢复性血浆或单克隆抗体(REGEN-COV2)是否起作用。此外,我们将发现住院患者中重度COVID-19中的托珠单抗是否有效。

因此,请保持同意患者的辛勤工作并将患者随机分配到RECOVERY试验中。

托马斯·沙纳汉(Thomas Shanahan)

参考文献

  1. NIHR支持的RECOVERY试验未发现抗生素阿奇霉素对重症COVID-19住院患者的临床益处。 //www.nihr.ac.uk/news/recovery-trial-shows-no-clinical-benefit-from-azithromycin-for-hospitalised-patients/26401
  2. 地塞米松,COVID-19和RECOVERY试验。急诊医学 //www.shanbao-china.com/dexamethasone-covid-19-and-the-recovery-trial-st-emlyns/
  3. RECOVERY平台试验:Covid-19中的羟氯喹没有益处。急诊医学 //www.shanbao-china.com/the-recovery-platform-trial-no-benefit-to-hydroxychloroquine-in-covid-19-st-emlyns/
  4. 住院COVID-19患者的阿奇霉素(康复):一项随机,对照,开放标签的平台试验
  5. 阿奇霉素在病毒感染中的作用 //onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/rmv.2163
  6. 恢复试用 //www.recoverytrial.net/



引用本文为:thomas shanahan,“ JC:住院COVID-19的患者使用阿奇霉素”, 圣艾琳's,2020年12月20日, //www.shanbao-china.com/jc-azithromycin-in-patients-hospitalised-with-covid-19/.

发表者thomas shanahan

Thomas Shanahan博士(MBChB,BA,MA,PGCert)是曼彻斯特的急诊医学实习生,NIHR学术临床研究员和曼彻斯特大学荣誉临床研究员。他是全美医学会的教育助理,也是RCEM公共卫生特别兴趣小组的创始成员。他的研究兴趣是针对重大创伤,院前护理和全球紧急护理的卫生服务研究。在前世,他是联合国国际公务员,在纽约,非洲和亚太地区从事基于性别的暴力预防,和平建设和国家安全政策制定工作。在Twitter @ clifford0584上找到他。

非常感谢您的关注。维瓦拉#FOAMed

翻译»