JC:羟氯喹治疗住院的COVID19患者。

我们之前介绍了 复苏试用版新闻稿 HCQ 用于住院的COVID19患者的研究。

这是一项基于英国的平台试验(稍后会详细介绍),研究对象是因Covid-19而入院的患者。

这是一个开放标签的RCT,它是根据ASAP试验背后的概念开发的​1​。 ASAP曾经(现在仍然)是 冬眠审判​2​ 旨在测试未来流感大流行中类固醇的使用。当Covid-19出现时,ASAP的系统和计划被重新用于测试Covid-19的治疗方法。我(还是现在)是当地的ASAP首席研究员,现在是我医院的RECOVERY试验的共同负责人,该医院是由首席研究员领导的英国175个站点之一(彼得·霍比教授)和牛津大学团队​3​.

最初的结果于6月发布 复苏可以在这里找到​4​ 但我们只能看到 现在完整的数据发布在本周的《新英格兰医学杂志》上(12)。至今

  • 招募来恢复的患者–超过13000,并且每天都在增加。
  • 迄今为止Covid-19中最大的RCT
  • 1561名患者随机接受羟氯喹(HCQ)
  • 3155名患者被随机分配到常规护理
  • 终点是28天死亡率
    • 27%羟氯喹
    • 25%的日常护理
    • 危险比1.09 [95%置信区间0.97-1.23]; p = 0.15)

下面是摘要,但一如既往,我们强烈建议您阅读全文。

试验者得出的结论是,对于Covid-19患者,HCQ不可能有任何有意义的益处,应停止使用。有趣的是,置信区间接近表明HCQ可能有害。

作者还研究了亚组分析,以查看亚组中是否有任何获益的信号,但是如下表所示,没有任何组在HCQ中受益。

因此,总体上没有任何好处,通气较重的患者没有任何好处,任何亚组也没有任何好处。因此,这种剂量的HCQ在住院患者中几乎不可能产生任何益处并且可能有害。

注意事项。

该审判在某些方面受到批评。特朗普支持者和其他人似乎确实对HCQ给予了大力支持。他们的论点主要围绕时机,剂量和伴随用药。

就时间安排而言,争论在于在该试验中给予HCQ太晚了。这是合理的,因为HCQ是一种抗病毒药,并且大多数入院的患者都处于疾病的炎症期。该试验仅告诉我们有关住院患者的信息。但是,很少有证据表明早期或预防性使用HCQ可以改善其他随机对照试验的结果。

该剂量引起了很多批评,许多人建议使用毒性剂量,但它与其他病症的治疗保持一致。如果您想压抑自己,请在Twitter上徘徊,阅读专栏文章,并威胁对主要作者的攻击。它’真的很吓人。剂量很高,以便迅速达到抗病毒水平。同样,这是一个合理的问题,它’只是在推特上’没有被合理地询问。恢复几乎没有任何排除标准,并且可能包括了更容易出现HCQ并发症的亚人群(例如,发生心律失常的潜在风险)。在招聘时,临床医生可以根据他们过去的病史来决定是否包括特定患者,但目前尚不清楚这是如何发生的。

最后,有人认为HCQ应与锌共同使用。对我而言,这不是专业领域,但是如果该想法具有生物学上的可行性,那么再次值得考虑。

我们还必须记住,这是一个开放标签的试验,因此有可能产生偏见。

羟基氯喹还有哪些其他试验?

这是一个有趣的问题。早期和小型开放标签试验未显示出益处​5,6​ ,或仅显示出替代患者的利益​7​。 《柳叶刀》杂志上的一项最新研究表明,根据Mehra等人领导的观测数据库,HCQ可能有害。​8​。但是,该审判现已撤回​9​ 在大流行中最具争议的科学事件之一​10​。尽管有这些较早的和撤回的试验结果,但显然,除非您住在白宫,否则在此之前尚无明显的高质量证据来提倡或驳斥羟氯喹的使用。话虽如此,特朗普一直在预防性服用HCQ,该试验未对此进行测试。但是,从他目前生病期间的最新报告中,没有提到他正在服用HCQ,所以我只能推测他的医生已经阅读了RECOVERY的早期报告。

什么是平台试用?

的 astute amongst you will have noticed that the numbers in the HCQ + Control groups do not add up to >13000 和 that’s because 复苏 是一项平台试验,正在测试多种治疗方法。

平台试验,也称为多臂多阶段(MAMS)设计试验,是评估针对同一对照组的几种干预措施的试验,并且可以是永久性的。此设计具有预先指定的适应规则,以允许舍弃无效的干预措施,并在试验期间灵活增加新的干预措施。 ​11​ 在大流行期间,这些试验提供了一种务实且极其敏捷的方法来测试新旧疗法对紧急情况的威胁。

的  复苏 试验是针对患者的可能治疗的大型随机对照试验,其设计具有一致的设计(在这种情况下为开放标签的RCT),但允许在治疗可用时进入和退出试验。迄今为止,作为恢复的一部分,我们已经将患者随机分配至以下治疗方法。

  • Lopinavir-Ritonavir现在已停止
  • 小剂量地塞米松现已停药
  • 羟基氯喹现已停止
  • 阿奇霉素
  • 托珠单抗
  • 康复血浆
  • 单克隆抗体

使用下面的流程图将Tociluzamab和恢复期血浆用于患者亚组,这有些复杂,但可以让我们研究单独的和联合的疗法。这是招募时的流程图。现在随着新疗法进入试验阶段而其他人离开时,情况发生了变化。

DEX-地塞米松,HCQ-羟基氯喹,AZM-阿奇霉素,LOP-洛匹那韦/利托那韦,SOC护理标准

临时分析是由数据监控委员会预先计划和监督的。除非DMC允许发布数据,否则调查人员始终对结果视而不见。像这样的所有试验都需要一个非常强大的DMC。

进一步的工作

NIHR方法是在上一次流感大流行期间开发的,现在已在Covid-19中采取行动,是所有国家计划在Covid-19之后的大流行的模型。我们很快就会从RECOVERY和其他试验中看到更多结果。

NIHR紧急公共卫生策略旨在支持一系列平台试验,这些试验旨在评估采用同一方案的多种干预措施的效率,以达到超高效率。我们有住院病人的康复服务, 映射帽 (国际平台试验)重症监护[肺炎], 原理 对于门诊病人和 符合 (加上几个新添加的内容)用于第二阶段评估。甚至制药公司都被迫走这条路–这意味着标准化的结果,纳入标准和方法。这是一堂关于如何进行大流行研究的课程,并恳求在下一次(可能是流感)大流行之前进行研究。

从某种角度说,到目前为止,我的信任已经招募了3000多名患者参加12项不同的Covid-19试验。随着我们继续进行抗病毒试验,这一步伐的规模和规模是非凡的努力,并且还会有更多的努力,但现在也开始包括针对受影响最严重者的免疫调节的新研究。

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参考文献

  1. Lim WS,Brittain C,Duley L等。低剂量辅助类固醇在成人大流行性流感(ASAP)住院治疗的盲人随机对照试验:一项“休眠中”试验,准备迅速激活。 卫生技术评估。在线发布于2015年2月:1-78。土井:10.3310 / hta19160
  2. Simpson CR,Beever D,Challen K等。英国的大流行性流感研究组合:未来对新兴感染研究的模型。 柳叶刀传染病。在线发布于2019年8月:e295-e300。土井:10.1016 / s1473-3099(18)30786-2
  3. Horby P,NunnM。预防COVID-19(冠状病毒)住院患者死亡的治疗方法的随机试验。 http://isrctn.com/。在线发布于2020年4月2日。10.1186 / isrctn50189673
  4. 恢复试验调查员。 2020年6月5日对COVid-19 therapY(恢复)试验进行随机评估的首席研究员关于羟氯喹的声明。RECOVERY试验。于2020年6月5日发布。于2020年6月5日访问。 //www.recoverytrial.net/files/hcq-recovery-statement-050620-final-002.pdf
  5. 5,唐伟,曹Z,韩敏等。轻度至中度COVID-19患者的羟氯喹:一项开放标签,随机,对照试验。在线发布于2020年4月14日。10.1101 / 2020.04.10.20060558
  6. 6.Chen J,Liu D,Liu L等。羟氯喹治疗中度COVID-19患者的初步研究 浙江大学学报医学版。 2020; 49(2):215-219。 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391667
  7. 7,Gautret P,Lagier J-C,Parola P等。羟氯喹和阿奇霉素作为COVID-19的治疗方法:一项开放标签的非随机临床试验的结果。 国际抗菌剂杂志。在线发布于2020年3月:105949。土井:10.1016 / j.ijantimicag.2020.105949
  8. Mehra MR,Desai SS,Ruschitzka F,Patel AN。缩回:含或不含大环内酯的羟氯喹或氯喹用于治疗COVID-19的跨国注册分析。 柳叶刀。在线发布于2020年5月。10.1016 / s0140-6736(20)31180-6
  9. Mehra MR,Ruschitzka F,Patel AN。缩回-含或不含大环内酯类化合物的羟氯喹或氯喹用于治疗COVID-19的跨国注册分析。 柳叶刀。在线发布于2020年6月。10.1016 / s0140-6736(20)31324-6
  10. Rezzaie S. 新冠肺炎更新:对有或没有大环内酯类的羟氯喹或氯喹说不。 REBEL EM。于2020年6月发布。于2020年6月访问。  //rebelem.com/covid-19-update-just-say-no-to-hydroxychloroquine-or-chloroquine-with-or-without-macrolides/
  11. Park JJH,Siden E,Zoratti MJ等。篮子试验,保护伞试验和平台试验的系统评价:主规程的景观分析。 试用版。在线发布于2019年9月18日。10.1186 / s13063-019-3664-1
  12. 地塞米松治疗Covid-19的住院患者—初步报告 //www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022926



引用本文为:Simon Carley,“ JC:羟氯喹在住院COVID19患者的治疗中”。 圣艾琳's2020年10月10日, //www.shanbao-china.com/jc-hydroxychloroquine-in-the-the-treatment-of-hospitalised-covid19-patients/.

由西蒙·卡利(Simon Carley)发布

西蒙·卡利 MB ChB,PGDip,DipIMC(RCS Ed),FRCS(Ed)(1998),FHEA,FAcadMed,FRCEM,MPhil,MD,PhD教授是创建者,网站管理员,所有者以及St Emlyn博客和播客的总编辑。他是曼彻斯特城市大学的急诊医学教授,也是曼彻斯特基金会信托基金的成人和儿科急诊医学顾问。他是BestBets,St.Emlyns和曼彻斯特城市大学急诊医学理学硕士的共同创始人。他是全美医学理事会的教育助理,也是《急诊医学杂志》的副编辑。他的研究兴趣包括诊断,MedEd,重大事件&循证急诊医学。他在推特上被验证为@EMManchester

非常感谢您的关注。维瓦拉#FOAMed

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