JC:洛匹那韦/利托那韦治疗COVID-19

在过去的几个月中,我们一直在密切关注RECOVERY试验。它’是世界上最大的COVID-19疗法的RCT,并且’s already shown that 羟氯喹阿奇霉素 不要’在COVID-19中工作, 地塞米松 做。我们也有关于Lopinavir / Ritonavir(也称为品牌Kaletra)的报道,尽管似乎我们忘记了将此重要结果添加到博客中。

提醒您,这是一项基于英国的平台试验(稍后会详细介绍),研究对象是因Covid-19而入院的患者。

这是一个开放标签的RCT,它是根据ASAP tria背后的概念开发的。 ASAP曾经(现在仍然)是 冬眠审判 旨在测试未来流感大流行中类固醇的使用。当Covid-19出现时,ASAP的系统和计划被重新用于测试Covid-19的治疗方法。我(仍然是)是当地的ASAP首席研究员(因为’仍处于休眠状态),现在由我的医院领导RECOVERY试验,该试验是由首席调查员领导的英国175个站点之一(彼得·霍比教授)和牛津大学团队.

关于Lopinavir / Ritonavir的第一批结果已于10月在Octiber中从 复苏可以在这里找到。

Lopiniavir / Ritonavir是一种成熟的药物,可用于治疗HIV,但已证明其在体外具有抗COVID-19的特性。这引起了人们的广泛兴趣,早期人们广泛地将它与其他抗病毒药(例如羟氯喹)一起开处方。观察性研究尚无定论, 早期小型RCT阴性,但规模太小,无法判断子群体中是否真的没有利益,或者利益是否存在。

Lopinavir / Ritonavir是RECOVERY中测试最早的药物之一,这就是为什么它是最早报告的原因之一。提醒您在哪里审判

  • 招募到恢复期的患者–超过21000,并且每天在增加。
  • 迄今为止Covid-19中最大的RCT
  • 1616例患者随机分为洛匹那韦/利托那韦
  • 3424例患者随机接受常规护理
  • 终点是28天死亡率
    • 23%羟氯喹
    • 22%的日常护理
    • 危险比1·03,95%CI 0·91-1·17; p = 0·60

下面是摘要,但一如既往,我们强烈建议您阅读全文。

试验者得出的结论是,在Covid-19患者中,洛匹那韦/利托那韦有任何有意义的益处是极不可能的,应停止使用它。

因此,总体上没有好处,但对于病情较重的通气患者也没有好处。尽管该亚组均无统计学意义(年龄,性别,种族,发病天数和缓解支持基线风险),’有趣的是,洛哌那韦/利托那韦几乎所有人的生存率都较低。因此,这种剂量的洛平那韦/利托那韦在住院患者中几乎没有任何益处。

注意事项。

该审判在某些方面受到批评。这是一个开放标签的试验,因此很容易产生偏见。

与其他抗病毒药一样,有人认为在试验中给予它们为时已晚。这是合理的,因为大多数入院患者都处于疾病的炎症阶段,因此当我们预计这些药物会起作用时,就已经超过了病毒血症阶段。该试验仅告诉我们有关住院患者的信息。但是,没有证据表明早期或预防性使用洛匹那韦/利托那韦可改善结局,尽管 是注册的试用版.

什么是平台试用?

你们之间的精明会注意到HCQ +对照组中的数字加起来不等于>21000,那是因为 复苏 是一项平台试验,正在测试多种治疗方法。

平台试验,也称为多臂多阶段(MAMS)设计试验,是评估针对同一对照组的几种干预措施的试验,并且可以是永久性的。此设计具有预先指定的适应规则,以允许舍弃无效的干预措施,并在试验期间灵活增加新的干预措施。 ​11​ 在大流行期间,这些试验提供了一种务实且极其敏捷的方法来测试新旧疗法对紧急情况的威胁。

的 复苏 试验是针对患者的可能治疗的大型随机对照试验,其设计具有一致的设计(在这种情况下为开放标签的RCT),但允许在治疗可用时进入和退出试验。迄今为止,作为恢复的一部分,我们已经将患者随机分配至以下治疗方法。

使用下面的流程图将Tociluzamab和恢复期血浆用于患者亚组,这有些复杂,但可以让我们研究单独的和联合的疗法。这是招募时的流程图。现在随着新疗法进入试验阶段而其他人离开时,情况发生了变化。

DEX-地塞米松,HCQ-羟基氯喹,AZM-阿奇霉素,LOP-洛匹那韦/利托那韦,SOC护理标准

临时分析是由数据监控委员会预先计划和监督的。除非DMC允许发布数据,否则调查人员始终对结果视而不见。像这样的所有试验都需要一个非常强大的DMC。

进一步的工作

NIHR方法是在上一次流感大流行期间开发的,现在已在Covid-19中采取行动,是所有国家计划在Covid-19之后的大流行的模型。我们很快就会从RECOVERY和其他试验中看到更多结果。

NIHR紧急公共卫生策略旨在支持一系列平台试验,这些试验旨在评估采用同一方案的多种干预措施的效率,以达到超高效率。我们有住院病人的康复服务, 映射帽 (国际平台试验)重症监护[肺炎], 原理 对于门诊病人和 符合 (加上几个新添加的内容)用于第二阶段评估。甚至制药公司都被迫走这条路–这意味着标准化的结果,纳入标准和方法。这是一堂关于如何进行大流行研究的课程,并恳求在下一次(可能是流感)大流行之前进行研究。

从某种角度说,到目前为止,我的信任已经招募了3000多名患者参加12项不同的Covid-19试验。随着我们继续进行抗病毒试验,这一步伐的规模和规模是非凡的努力,并且还会有更多的努力,但现在也开始包括针对受影响最严重者的免疫调节的新研究。

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参考文献

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Cite this 文章 as: 西蒙·卡利"JC:洛匹那韦/利托那韦治疗COVID-19," in 圣艾琳's2020年12月23日, //www.shanbao-china.com/jc-lopinavir-ritonavir-in-the-treatment-of-covid-19/.

由西蒙·卡利(Simon Carley)发布

西蒙·卡利 MB ChB,PGDip,DipIMC(RCS Ed),FRCS(Ed)(1998),FHEA,FAcadMed,FRCEM,MPhil,MD,PhD教授是创建者,网站管理员,所有者以及St Emlyn博客和播客的总编辑。他是曼彻斯特城市大学的急诊医学教授,也是曼彻斯特基金会信托基金的成人和儿科急诊医学顾问。他是BestBets,St.Emlyns和曼彻斯特城市大学急诊医学理学硕士的共同创始人。他是全美医学理事会的教育助理,也是《急诊医学杂志》的副编辑。他的研究兴趣包括诊断,MedEd,重大事件&循证急诊医学。他在推特上被验证为@EMManchester

非常感谢您的关注。维瓦拉#FOAMed

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