Troponin and 生物素: a lethal combination?

想象您正在治疗一名典型的心脏性胸痛患者。最初的ECG表现出细微的ST侧向凹陷,似乎可以在随后的ECG上消除。您对临床情况非常担心,并认为ACS是可能的诊断。但是,即使进行高灵敏度测定,系列肌钙蛋白也恢复正常。这让您感到惊讶。您注意到该患者正在服用补充剂以促进头发生长,并且您想知道这是否有可能干扰测试并导致假阴性。事实证明您是正确的。请继续阅读以了解更多信息…

上周我在 美国临床化学协会会议 在芝加哥(#2018AACC)。我很荣幸与Fred Apple(@mrapple),亨内平县医学中心教授兼临床化学家,国际临床化学联合会(IFCC)心脏生物标志物委员会(简称IFCC-CCB)主席,艾伦·贾菲(Allan Jaffe)(罗切斯特市梅奥诊所心脏病学教授和出色的艾米·萨恩格(Amy Saenger)(梅奥诊所的临床化学家)是第四个普遍定义为心肌梗死的工作组成员, @ asaenger10)和Torbjorn Omland(奥斯陆医学教授)–所有这些人在心脏肌钙蛋白方面的工作都有令人印象深刻的记录。我荣幸地在AACC上最大的联合行业研讨会上进行了交谈 –罗氏,雅培,西门子,贝克曼,奥索和ET Healthcare之间的合作。这是世界上最大的6个肌钙蛋白测定法制造商,一起支持医学教育–简直太神奇了!

我们正在讨论有关实验室使用高灵敏度心脏肌钙蛋白测定法的新IFCC-CCB实践建议,该建议可在 在此链接.

一个非常热门的问题是‘biotin’。生物素是一种B族维生素,可在许多常见的食物中找到,例如鸡蛋,牛奶,奶酪和内脏(例如肝脏)。缺乏症很少见,尽管孕妇经常会出现轻度缺乏症,’通常是有症状的。生物素在头发和指甲的生长中起作用。虽然有兴趣服用补品来促进头发和指甲的生长,但并没有’似乎没有任何证据表明补品会起作用(除非有’s a 生物素 deficiency). There’s also some interest in using 生物素 for neuromuscular conditions like multiple sclerosis, but to my knowledge there’目前尚无证据。

为什么这对心脏肌钙蛋白很重要?

好,如果你’如果您不喜欢化学,可以跳过这一部分。心肌肌钙蛋白的测定采用 免疫测定 它依赖于抗体与肌钙蛋白分子靶标的结合。一种方式‘capturing’ the analyte you’重新尝试衡量是利用非常牢固的联系’在抗生蛋白链菌素和生物素之间形成–最强的已知非共价键之一。这意味着将生物素化的抗体或抗原暴露于链霉亲和素包被的微粒。然后,测定法依赖于具有一种方法来计数样品中已形成的抗原-抗体复合物的数量。一些心脏肌钙蛋白测定法依赖于该原理。但是,不幸的是,如果患者血液中生物素水平很高,则会干扰生物素化抗体/抗原与链霉亲和素之间的结合过程。

这可能导致 虚假的低 测量肌钙蛋白的水平。然后’在诊断急性心肌梗塞时非常重要。

到目前为止,这是否对患者造成了问题?

Yes. In December 2017 the FDA issued a safety alert noting that 上 e patient, who had been taking high dose 生物素, had died after receiving 虚假的低 肌钙蛋白 concentrations in a recent blood test. There are few details available but the safety report can be found in full 这里.

所有肌钙蛋白测定是否都受到影响?

并非所有的肌钙蛋白测定都受到影响。 联合会心脏生物标志物委员会最近发布了一张表格,详细列出了哪些测定受到影响以及受影响的程度。

你可以找到桌子 在此链接.

It’对于任何将心脏肌钙蛋白浓度解释为例行临床实践的人来说,都是必读的书籍。

从表中您可以看到,许多测定都以极高的浓度(例如290ng / ml)受到影响,但是对于患者来说,达到如此高的浓度是很罕见的– so this is unlikely to be clinically significant. Others are affected at much lower concentrations: e.g. Ortho cTnI (2.5ng/ml), Roche hs-cTnT (20ng/ml) and Siemens cTnI-Ultra (10ng/ml). Patients would usually still have to be taking extremely high doses of 生物素 for this interference to kick in, but that can happen in patients taking 生物素 supplements.

How many patients take 生物素 supplements at a dose that could interfere?

Dietary 生物素 intake is highly unlikely to interfere with 肌钙蛋白 assays. Patients will generally need to be taking far higher doses of 生物素 for this to be a problem. However, if patients are taking high dose 生物素 supplements (e.g. for hair and nail growth) then they may have high enough levels to cause interference.

在英国的实践中,我’ve never heard of a patient reporting that they take 生物素 supplements. I think it’s quite rare –除非病人只是不穿’t report it. However, there are reports that sales of 生物素 are increasing –检查下面的链接。

//www.mlo-online.com/closer-look-recent-fda-safety-communication-biotin-interference

什么’s more, 刚刚发表在《临床生物化学》上的一篇论文 suggests that it may not be all that rare in the United States. In that work, outpatients at the Mayo Clinic were asked to report if they take 生物素 supplements (including 生物素 in multivitamins). A whopping 7.7% admitted to taking 生物素 supplements.

您可能会说这是一个高度健康意识的人群。梅奥诊所可能是健康旅游宇宙的中心– so the outpatients there may not be your usual outpatients. However, the authors of that paper also went 上 to measure 生物素 levels in patients who presented to the ED and underwent blood testing for electrolytes. The authors found that 7.4% of patients had 生物素 levels above 10ng/ml –市售肌钙蛋白测定的最低干扰水平。

现在听起来很像,而且很吓人。但是,’s worth noting some of the detail in the finer print of the paper. Only seven (of 1,449) patients in the study had 生物素 levels above 30ng/ml – that’s 0.5% –这是我们的水平’re really going to start getting worried about interference. So this issue might not be quite as common as the paper suggests at first sight. Importantly, however, 上 ly a small proportion of patients who were taking 生物素 reported it to their physicians.

对急诊科的临床医生意味着什么?

每个急诊医师都需要了解三件事:

  • 首先,您需要了解哪种肌钙蛋白测定’re using and whether 生物素 may interfere with the assay. Check the 联合会 table I linked to above to be sure.
  • 其次,如果您的测定法容易受到干扰,请记住 ask every patient about 生物素 intake。他们可能不知道他们’re taking 生物素 –因此,请询问任何补品,如果他们正在服用补品,请获取详细信息。
  • Third, if your patient is taking 生物素 supplements (especially at high dose) then 不要’t自动相信肌钙蛋白阴性。请与您的生物化学实验室联系。他们可能建议将样品发送到另一个实验室,以进行其他测定,或者如果您’re really lucky they may be able to measure 生物素 levels (don’但不要指望很快!)。由于要获得确定的答案可能需要一些时间,因此’s important to exercise your clinical judgement. It the clinical situation means that you would have expected a high 肌钙蛋白 result, be sure not to trust a negative result if your patient is 上 high dose 生物素.

但是,最后请放心,尽管您需要了解此问题,’在实践中可能相对罕见。

里克



Cite this 文章 as: 里克身体, "Troponin and 生物素: a lethal combination?," in 圣艾琳's,2018年8月8日, //www.shanbao-china.com/troponin-and-biotin-a-lethal-combination/.

Posted by 里克身体

Richard Body MB ChB教授,FRCEM博士是曼彻斯特急诊医学教授。他是曼彻斯特基金会信托基金的急诊医学名誉顾问。他还是曼彻斯特诊断和技术加速器(DiTA)的主任,以及急诊医学和重症监护研究组(EMERGING)的研究总监。他的研究兴趣包括诊断,心脏病和急诊医学的哲学。他是国际著名的心脏诊断专家。他可以在Twitter上找到@richardbody

  1. […]。Rick Body博士为St Emlyn撰写了有关维生素补充剂的文章,该补充剂可能会给我们的肌钙蛋白带来假阴性[…]

    回复

  2. […]这些学习摘录基于Richard Body6最近的博客,该博客正是关于生物素干扰肌钙蛋白测试的问题,但是您最喜欢哪个?…]

    回复

  3. […] patient naturmedicin / vitaminpiller med en høj mængde 生物素, er de i risiko for falsk negative (Troponin and 生物素: a lethal combination? (St emlyns)) –补充性肌钙蛋白的补充药,…]

    回复

非常感谢您的关注。维瓦拉#FOAMed

翻译»