Tocilizumaybe? Covid-19 @semlyns中的免疫调节

我相信你们很多人看到了 另一周在BBC上打破新闻,关于一个新的奇迹,以加强我们对Covid19的潮汐波的防御。这是从国际自适应平台试验中的新闻稿(remap-cap.)在严重案件中举报了对康密渣的有利结果。好消息?也许。但是,在我们认真庆祝之前,我们应该 练习我们的讲道 并良好地看看这一新的证据,影响,改造和考虑因素。 (1)我们不想 在昂贵的安慰剂上开始骚乱......

到底是愚蠢的?

我9个月前问自己的问题是...... TCZ是一种拮抗IL-6的人源化单克隆抗体。什么是IL-6?嗯,它是一种细胞因子,其在T细胞,B细胞,单核细胞和成纤维细胞上以各种方式(脂肪酸),以产生促炎症状态。它也可能是负责的 最高质量的学术双关语 我见过迄今为止,虽然我相信其他人将有自己的个人最爱。

托克里替 已被许可用于类风湿性关节炎和自2010年以来的其他条件,所以我们已经有一些洞察副作用和延长使用。它也是课程专利,因此不是罕见的,但也没有特别便宜 (500英镑)。

类风湿关节炎?

是的,但听到我们出去了。在急性疾病中使用卵磷脂有潜在的理由,这似乎主要是基于 预防细胞因子风暴。 (2)从这里更多 最近的评论 Nejm中的细胞因子风暴。 (3)但是,关于这种Covid19中这对严重疾病的贡献存在争论,以及IL-6是否代表治疗目标或功能性适应性免疫应答的一部分。例如,一些作者最近报告了一个 免疫签名涉及IL-6,其可能会预期疾病进展。 (4)其他人谨慎,即IL-6水平是 实际上与Covid-19的实际上并不与其他肿瘤细胞因子风暴条件相比并提高免疫调节中的继发感染的担忧。 (5)无论哪种方式,药物都很感兴趣,并在临床试验领域的快速进展中加入了他人

它在covid-19中工作吗?

好吧,我不确定我们还有答案。迄今为止最积极的证据呈现出上述形式 从Remap-Cap团队中的发布。他们报告了由其DSMB进行的303名患者的临时分析,说明TCZ达到疗效的触发(与无免疫调节相比)的触发比率比为1.87的效果,并且在99.75%的优越性的海报概率(见 我们以前的帖子 对于对先前/后验概率和贝叶斯分析的一些讨论)。这是什么意思?这意味着,早期看数据表明了有利的复合结果的几率(包括器官支持的存活率和持续时间) 在秩序  与Covid19的ICU患者有明显改善,如果没有免疫调节,有明显改善。在上下文中,这是一个更大的或者在同一研究中看到的,看起来是类固醇的影响(或1.43)。  Interesting stuff.

值得注意的是,Remap-Cap只招募需要密集护理和器官支持的Covid-19患者,因此这些发现(如果确认)可能在ICU之外可能不明显。此外,目前还不清楚这些患者中有多少患者接受地塞米松,并报告患者在常规使用类固醇之前招募患者招聘患者,然后才能促进患者。我们还不知道关于不良事件,协议偏差或复合结果的各个组成部分。  

其他证据怎么样?

这一主题有一个公平的比例,结果相当突出,结果总是很有趣。一篇论文 发表在刺血针风湿病学 10月份报告,在210名患者接受ToColizumab,在764例严重Covid 19患者的观察队列中,需要ICU护理。 (6)这不是随机试验,只报告标签使用对康密单,但具有倾向得分匹配的COX回归分析表明,与康密子弹(HR 0.64,95%CI 0.47至0.87,P =,降低了医院相关死亡风险的风险降低0.0040)。在这段时间内,我们还看到了一份关于商业的新闻稿 Empacta试验由Roche进行暗示康康珠三粒草可以显着降低Covid-19肺炎患者的机械通气或死亡风险(HR 0.56,95%CI 0.32至0.97)。拿着电话。

这些发现被跟进了 BACC研究,在NEJM发表的243名患者的随机对照试验,并在中度生病(任何2种发烧,肺浸润或氧气使用,炎症反应的生化证据中没有从TOCOLIZIMAB中报告的益处) 住院患者Covid -19。 (7)没有ICU患者在这一点(排除包括氧气>10L / min)但有趣的是看不到。来自罗氏的另一个新闻稿,以及 Covacta结果 在游行中下雨;在这种双盲安慰剂对照试验中随机患有Covid-19相关肺炎患者的临床状况没有改善。

所有这一切(除此之外)在一个美妙地融合 恢复首席研究人员生产的森林情节,这突出了公布的数据到目前为止实际上穿过整体无意义的线条和危害趋势。

副作用/不良事件怎么样?

这种免疫调节剂存在普通的少数,这也许提高了我们需要在经常处方之前看到的证据的栏。中性粒细胞减少症,血小板减少症,药物诱发的肝炎,感染,过敏反应。在给药后,施用生物标志物的效用还有一些问题 - CRP和ProCalcitonin可能对检测超额的感染尤其有用。

那么。我应该向患者提供吗?

不经常,我建议。这是恢复审判团队根据上述同意的观点,以及英国的首席调查员,他在最近的最近网络研讨会期间提醒地通过实践。 其他人也敦促谨慎, 包括 英国重症监护医学院。自此临时分析以来,数百名额外的患者已在Remap和Recovery中随机化,并且重要的是要查看该项目中的所有证据,包括跟进数据。目前,我认为大多数人都将提供有机会参与包括免疫调节剂的试验,并尽量避免基于一个关于临时分析的单一新闻稿跳跃枪支,无论多么诱人。 “不要做一个唐纳德”,因为我们开始在科学世界内说......

如果家庭问为什么他们的亲戚没有什么,我该怎么说?

当被问及家庭成员的实验治疗时,你应该说出你始终说的话。

所有药物都具有副作用,相互作用和机会成本。该药物是一种有效的免疫抑制剂;因此,如果我们将其交给您的亲戚,那么有风险可能会恶化,而不是改善它们。我们也没有足够的证据来确保它有所帮助,尽管有希望的早期数据。我们所有的患者都通过参与我们进行的研究研究来获得新药。这些研究有明确的安全协议,当我们应该给予它时,我们应该如何监测事物以及我们应该停止它的时候。因此,可以获得对该药物的最安全方法是在研究环境中。我们将继续为您的亲属提供研究机会,只要他们符合在一项研究中的标准以及我们可以安全地提供这方面的标准。 

还要别的吗?

并不真地。很高兴有一些好消息,但让我们对此感到明智和希望。 PANNEMICS未通过新闻稿解决。

12月快乐的大家,我希望你的树木起来,你的灯是发光的。

参考:

  1. Carley S,Horner D,Body R等人。循证医学和covid-19:相信和何时改变的内容。 急诊医学杂志 2020;37:572-575.
  2. cortegiani等。在Covid-19中使用托运珠三角的理由和证据:系统审查。 脉动 2020;媒体文章
  3. Fajgenbaum和6月。细胞因子风暴。 n Engl J Med 2020; 383:2255-2273
  4. Laing,A.G.,Lorenc,A.,Del Molino del Barrio,I。 等等。 动态Covid-19免疫签名包括预后不良的关联。 Nat Med. 2020 26, 1623-1635.
  5. Hedrick等人。 Covid-19:清理IL-6。 美国呼吸细胞和分子生物学杂志 2020.; 63(4):541-3
  6. Biran等人。 Covid-19患者在重症监护病房中的患者中的康康替努沙毒液:多期面观察研究。 刺血针风湿病学 2020; 2(10):E603-E612
  7. stone等人。与Covid-19住院患者幼稚毒素的疗效。 n Engl J Med 2020; Online first
  8. 西蒙克利,“Covid19:为什么我们需要基于证据的药物(EBM)比以往任何时候都超过流行病。 St Emlyn,” in st.emlyn.’s,4月11日,2020年, //www.shanbao-china.com/covid19-why-we-need-evidence-based-medicine-ebm-more-than-ever-in-a-pandemic-st-emlyns/.
  9. remap-cap. //www.remapcap.org/
  10. Covid-19:治疗有关节​​炎药物毒素的病患者展示了改善的结果,研究人员报告 BMJ. 2020;371:m4530
  11. 托克里替 in the RECOVERY trial //www.recoverytrial.net/files/recovery_lettertoinvestigators_tocilizumab_2020-11-27_final.pdf
  12. 对Remap-Cap试验报告的专家反应,染色体治疗的批判性病患者患者更有可能有改善的结果 //www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-remap-cap-trial-reporting-that-critically-ill-covid-19-patients-treated-with-tocilizumab-are-more-likely-to-have-improved-outcomes/
  13. 澄清对Covid-19批判性患者的使用托金嗪患者使用 //www.ficm.ac.uk/news-events-education/news/clarification-use-tociluzimab-critically-ill-patients-covid-19


将本文引用:Dan Horner,“Tocilizumaybe?在Covid-19 @semlyns中免疫调制,” st.emlyn.'s,2020年12月4日, //www.shanbao-china.com/tocilizumaybe-immune-modulation-in-covid-19-stemlyns/.

发布由丹霍尔

担iel Horner博士BA MBBS MD PGCERT MRCP(英国)FFICM是St Emlyn的博客和播客的一位编辑委员会成员。他是皇家急诊医学院急诊医学教授。他是萨尔福德皇家NHS基金会信托急救医学和重症监护顾问。他是全国范围的中心血栓形成委员会和区域临床研究网络伤害和紧急情况的区域领先的主席。他是曼彻斯特大学和谢菲尔德大学合作者的高级临床讲师。你可以在Twitter上找到他作为@rcemprof

  1. 格雷戈里大厅 12月24日,2020年11:42

    关于:“Don’t do a Donald”
    担,
    让我们所有人忙。专注于药物,留出政治。
    G Hall.

    回复

非常感谢下面。 Viva la #foamed.