Tocilizumorelikeit? Tocilizumab上的最新数据。圣埃利姆’s

高跟鞋 terr 和博客文章有关使用檀香,捕捉所有潜在使用这种新的治疗剂的兴趣,希望和谨慎,用于严重Covid-19需要关键护理入场,这是这种无力题为博客文章。也许我是帖子夜晚。也许我有高峰的双关语。无论哪种方式,这个都少了解关键词和更多关于科学的...…

我们在12月又看到了Remap-Cap调查人员在审判设定和严格的纳入标准中规定了Covid-19时,在Covid-19的恶性患者中,患有这种IL-6拮抗剂的正信号。这是一个很棒的消息,但球队正确敦促谨慎;还招募了几百名其他患者并正在等待分析。恢复审判正在进行中。建议继续招聘重新映射,我们都持有我们的帽子。 

然后,我们的帽子在Remap-Cap团队和英国政府在我们的方向发射了一个循证地毯炸弹时,我们的帽子被吹走了。我们看到了一个 试用新闻稿预印文章来自MHRA / DHSC的警报信国家媒体报道 and a 政府新闻稿 彼此之间的24小时内。1-4 我们在快速序列中对前2人感到高兴–  在ST Emlyns,我们主张在整个大流行中的数据透明度和信息共享,并且很高兴看到作者在此同时发布完整的预印刷品稿件作为新闻稿。4

我们对后者的2 - 这是一种具有严重副作用简介的药物,在研究的背景下具有非常严格的规定条件。从政府新闻释放的家庭,患者对话和个性化/自主规定的家庭,患者的谈话和个性化/自主规定的影响非常真实,没有提到不良事件。这通常很难在凌晨2点在单位上解开。

然而,这是关于证据,而不是我们焦虑的知识传播。让我们来看看它。 

他们做了什么?

此预印文报告了国际自适应平台试验,Remap-Cap的免疫调制治疗干预领域的结果。 我们以前谈过这个 --Bayesian自适应试验似乎是目前的所有愤怒和 REMAP-CAP网站 非常适合根据需要进行广义概述。本文有关使用2的报告 开放标签 在该领域内的干预措施,对照对照进行比较。 

一般纳入标准包括成年患者>18具有可疑或确认的Covid-19,允许临时护理环境和接受呼吸或心血管器官支持。域特定排除标准很有趣,包括以下内容:>从ICU入学24小时;已知的病症或治疗导致正在进行的免疫抑制,包括中性粒细胞减少;过敏;已经收到或已经在免疫调节治疗;怀孕;肝酶超过5 * uln;血小板计数<50;治疗临床医生认为,参与该领域不会成为患者的最佳利益。最后一点在伴随感染方面特别相关,我们将很快谈论。 

当有资格参与和满足适当的同意程序时,患者通过集中式计算机系统随机分配,以适应可用的那些干预措施。在8mg / kg abw的剂量下的IV输注高达800毫克的静脉注射,康康替毒素被给予1小时超过1小时。可以在临床自由裁量12-24h重复第二剂量。 Sarilumab在1小时内给予一次只有400mg输注。   

他们在寻找什么?

主要结果是一个复合序数,其侧重于第21天的无呼吸道和心血管器官的无支撑天。医院内的所有死亡都被分配了最糟糕的结果(-1)。数量越高,没有器官支持的日子越好。有点不清楚这将如何反映速度降压或排出回家。作者认为1.5天是最小的临床重要差异。 

二次结果包括以下内容:90天存活;呼吸无支撑天;心血管的无支撑天;是ICU排放的时间;到医院放电的时间;谁在第14天缩放; IMV,ECMO或死亡的进展仅限于那些在基线无法插管的人

贝叶斯设计消除了特定样本大小的需求,并更多地关注具有预定义的统计触发器的定期临时分析,用于优越性,等价和无用 

他们发现了什么?

895名患者在整个领域中随机化,在6个国家的113个地点。 69例患者随机分配到其他干预措施,留出803名患者在该终点分析中,30名患者撤回同意,11名患者缺少初级数据。 

Patients were well balanced on baseline characteristics and evenly spread regarding respiratory support, using HFNO (28.8%) NIV (41.5%) and invasive mechanical ventilation (29.4%). The majority of patients recruited received steroids in some form (690/803). The median duration of time in hospital prior to inclusion was 1.2 days (IQR 0.8 to 2.8). The median P/F ratio was 115mmHg (IQR 89 to 162). Extrapolating these figures from the available data, it would suggest an average FiO2 requirement >0.5 in order to maintain nationally recommended target saturations. 

vasopressor使用是在<20%的基线患者,中值CRP为150(IQR 85至221)和中性粒细胞计数8(5.8至10.7)。这些数字可能反映了Covid-19患者的中度至严重低氧血症的亚组,他们在CCU入院时没有额外的感染并发症(如菌血症)。 

与对照相比,增加器官支持的中位数调节的差距是1.64(幼稚的95%CRI 1.25至2.14,1.76(95%CRI 1.17至2.91)。与IL-6拮抗剂相当不一致。令人印象深刻,医院存活的中位数调节的优势比为1.64(Tocilizumab的95%CRI 1.14至2.35)为Sarilumab的2.01(95%CRI 1.18至4.71)。在旧金中,该数据将等于7.8%Arr和对于Tocilizumab的NNT为13,(我们认为)使用渔员精确测试具有统计学意义,2尾P值为0.0278(<0.05)。原始,我知道......

IL-6拮抗剂在所有二次结果上有效。此外,托运珠宝和控制之间报告的不良事件没有差异。只有29%的患者接受了第二剂TOCILIZUMAB,并没有关于该组的数据报告。 

这些结果是否得出决定?

好吧,他们肯定是诱人的。这是一个在合适的队列中进行的良好的研究,作者努力工作,确保对他们认为最有可能受益的人提供这种代理人。结果在临床上和统计上显着,无论您使用的任何数学,以及在短期跟进方面都会忽略不计。后一种发现被其他研究代理的研究镜像。5-7  

但是,当您将所有东西放在Meta分析中(随着恢复团队所做的,  您留下了此次试验,作为一个重要的异常值,估计仍然不确定的临床效果。此外,恢复试验中的随机化的延续表明,他们最近的DSMB对近3000名患者的审查(在任何其他研究中招募的两倍以上)没有看到明确的益处信号。

乐观主义者可能会提出这一原因,如早期招募Remap-Cap中的病人患者。悲观主义者将说科学是关于可重复的结果,并且任何审判都暗示危重病人患者的巨大死亡效益往往是真的太好了。 事实上,我们之前被这一点烧毁了.8

是否有疑虑这项特定的研究?

我想这位大的是,这些数据目前尚未对同行评审。待定了这一点,我对预印和新闻稿的主要挑战是在研究人口的保证。这是一个开放标签试验,主观排除标准允许临床医生对招聘人员的控制度。这两个问题都介绍了选择偏见的可能性,通过潜在的潜力排除更高的风险患者(具有疑似细菌超级染色的人),并且还通过对临床管理决策的影响。此外,审判的其他弱点已经存在  突出了他人; 我们没有关于结果或反复感染的长期数据,许多审判参与者在报告时留在医院;近5%的患者失去了跟进或撤回同意;很少有患者接受Sarilumab(48),这使得这使得这一代理人概括结果;最后,幸存者中的器官支持空间数量实际上并未在学习的识别和控制武器之间似乎不同,分别在14(IQR 7至17)和13(IQR 4至17)之间不同。这使得关于显着减少ICU的声明保持挑战,以解释在真实的背景下

我现在应该怎么办?

虽然政府新闻稿和中央警报使临床医生在这项药物方面的挑战性情况下,英国的重症监护社会(通过最近的快速更新)建议做2件事中的一件事仍然合理;

  1. 在恢复试验的背景下提供患者的持续研究机会,或在继续不确定性的基础上,在Remap-Cap的免疫调制领域的基础上。
  2. 在严格的试验包装/排除标准的基础上,在严格的试用/排除标准的基础上提供托运珠匠,以至于您和您的同事在这一人口中失去了Equipoise。确保患者和亲属意识到规定是标签,并解释/记录您的理由,符合指示 通过GMC指导

我同意并将亲自添加,我认为如果你没有随机化到上述之一,那么它会越来越难以等待更多的证据。患者及其亲属很可能开始询问难题。 

还有其他问题吗?

有负载。关于呼吸支撑单元的患者呢?如果在ICU推荐前几天有人在高流量的鼻氧气上持续了怎么办?谁应该得到第二剂,为什么?我们应该在此药物开始之前发送什么血液测试和微生物屏幕?我们应该跟随人们多久了?怀孕和生育年龄的患者怎么样?在ICU之外是否可以安全,例如在ED中是安全的?我怀疑的未突出问题的数量可能会推动一些围栏以更具悲观的位置。但是,我们应该承认追求肯定的试验结果后大问题总是有很多问题。这个没什么不同。这里的积极新闻是已经进行了许多进一步的研究,我们只是等待出版物。 

如果我仍然不确定?

阅读预印刷品。观看网络研讨会。阅读中央警报信。看看ToCilizumab的产品特征摘要,并确认通过使用此代理来确定的问题是否有其他条件。然后聊致你的同事,药剂师和一般MDT关于你们所有人的想法。部门共识总是比个人意见更辩护,不幸的是,这是我们所有人都会被问到困难问题的领域。 

虽然这些是挑战的时代,但这些结果是知识翻译窗口绝对剥离的重要例子。如果我们继续与该过程进行互动并根据证据进行理性决策,这可能是一件非常积极的事情。而不是新闻上的东西。即使是BBC。 

祝大家祝福

参考:

1. Bodkin H.关节炎药物,减少Covid死亡风险24%的人才能给予ICU患者。 电报 2021.

2. CMO. COVID-19 Therapeutic Alert: Interleukin-6 inhibitors (tocilizumab or sarilumab) for patients admitted to ICU with COVID-19 pneumonia (adults), 2021. //www.cas.mhra.gov.uk/ViewandAcknowledgment/ViewAlert.aspx?AlertID=103134

3. DHSC。 NHS患者接受拯救生命的Covid-19治疗,可以将医院时间减少10天。 Gov.uk,2021。

4. Investigators TR-C. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19 – Preliminary report. medRxiv, 2021. //www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.07.21249390v1

5.艾米琳o,mariette x,tharaux pl等。与Covid-19和中度或严重肺炎住院治疗的成年人常规护理的影响:随机临床试验。 贾马特实习生2021; 181(1):32-40。 DOI:10.1001 / Jamainternmed.2020.6820 [首先发布:2020/10/21]

6. Salama C,Han J,Yau L等人。与Covid-19肺炎住院的患者的康康猴。 n Engl J Med2021; 384(1):20-30。 DOI:10.1056 / NEJMOA2030340 [首先发布:2020/12/18]

7. Stone JH,Frigault MJ,Serling-Boyd NJ,等。与Covid-19住院患者幼稚毒素的疗效。 n Engl J Med 2020; 383(24):2333-44。 DOI:10.1056 / Nejmoa2028836 [首先发布:2020/10/22]

8. ioannidis J.为什么大多数公布的研究结果都是假的。 Plos医学 2005 doi: //doi.org/10.1371/journal.pmed.0020124

9.丹霍尔,“Tocilizumaybe? Covid-19 @semlyns中的免疫调节,” in st.emlyn.’s,2020年12月4日, //www.shanbao-china.com/tocilizumaybe-immune-modulation-in-covid-19-stemlyns/.

其他帖子:



将本文引用:Dan Horner,“Tocilizumorelikeit?Tocilizumab上的最新数据。St Emlyn’s," in st.emlyn.'s,1月18日,2021年, //www.shanbao-china.com/tocilizumorelikeit-the-latest-data-on-tocilizumab-st-emlyns/.

发布由丹霍尔

担iel Horner博士BA MBBS MD PGCERT MRCP(英国)FFICM是St Emlyn的博客和播客的一位编辑委员会成员。他是皇家急诊医学院急诊医学教授。他是萨尔福德皇家NHS基金会信托急救医学和重症监护顾问。他是全国范围的中心血栓形成委员会和区域临床研究网络伤害和紧急情况的区域领先的主席。他是曼彻斯特大学和谢菲尔德大学合作者的高级临床讲师。你可以在Twitter上找到他作为@rcemprof

  1. Peter Tagmose Thomsen. 1921年1月19日下午12:42

    可能是一个基本问题,如果是这样,我道歉。但我们不应该在这一点/比较最佳医疗的比较方面比较药物头脑吗?

    本研究的排除标准似乎是“已经接受或已经受过免疫调节治疗”,这将提出地塞米松或类似药

    dexamethasone + tocilizumab synergetic吗? 1 + 1 = 2或我们只是通过间接比较创造更多的混乱(或伤害)吗?

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    1. Peter Tagmose Thomsen. 1月19日,2021年下午2:10

      我道歉–发现了参考文献中的答案。似乎在成为他们对皮质类固醇作为护理标准治疗的事实

      谢谢!

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非常感谢下面。 Viva la #foamed.